| 创新性细胞药物研发模式

随着人口老龄化，神经退行性疾病如帕金森症等发病率快速升高，已经成为威胁中国乃至全球人类健康的重大疾病。相关疾病也严重地影响了病人及家属的生活质量，给社会造成负担。

“传统的药物和手术疗法对于很多疾病有极大的局限性，而细胞治疗其独特的治疗方式是对传统疗法的有利补充。”参与睿健医药此次A+轮融资的长江证券创新投资总经理严轩博士即指出，干细胞行业经过几十年的探索和发展，理论及产业化相关技术均日趋成熟。睿健医药的创始人在行业中深耕多年，对于各类细胞的定向分化经验丰富，在帕金森症领域更是国内领先。公司平台化的技术以及低成本、标准化的生产方式，有望为更多患者带来疗效确切且可以负担的一系列新药。

据介绍，所谓的诱导多能干细胞药物，其本质是将已经分化成熟的人体细胞，脱分化还原成类似于胚胎干细胞的诱导多能干细胞（IPSC），并在此基础通过生物技术手段或者是化学手段，将其转化为成熟的功能细胞用于治疗。相比从胚胎或人体组织来源的神经细胞移植，诱导神经细胞药物不存在伦理问题，避免了细胞异体使用风险，同时也保证了神经细胞的充足供给。

目前睿健医药不仅实现了包括人体血液细胞、皮肤细胞、尿液脱落上皮细胞及肝脏细胞等向多能干细胞的脱分化重编程，更建立了从多能干细胞向神经细胞，肝脏细胞，以及其他细胞的纯化学定向诱导分化体系。这种情况下，人体本身即是“行走的药箱”，将上述特定部位细胞重构再利用，填补已损伤或出现退行的功能细胞。

虽然作用原理清晰，但细胞药物复杂的药物形式，令其研发难度极大。

为此，睿健医药选择自主开发了基于人工智能AI筛选小分子化合物作为诱导和培养基的多功能干细胞产品开发平台，以完成诱导多能干细胞的高效转化。凭借AI技术展开的大量测序，睿健医药可以完成诱导多能干细胞与转化目标细胞间的差异性分析，判断哪些基因决定了细胞分化成熟的方向，这也是业内普遍忽视的关键问题。

而在确定了细胞转化的驱动性基因后，睿健医药则会通过靶点寻找能够与基因匹配结合、并诱导细胞转化的小分子药物。最终，只需要少数合适的化学小分子与纯化学基础培养基的简单组合，睿健医药即可以完成诱导多能干细胞向目标细胞的高效转化。此外，睿健医药也进一步在这一平台上深入挖掘，利用化学小分子抑制MHC通路的发育，从而建立了国际首屈一指的通用型细胞定向诱导分化平台。

由于细胞转化完全处于内在基因的自然驱动，也让睿健医药产出的细胞药物转化率极高。以公司帕金森病在研管线NouvNeu001为例，其由诱导多能干细胞转化成的多巴胺能神经元纯度高达99%以上，完美复刻了目标细胞的功能与特质。

金沙江联合资本润璞医疗基金合伙人汪晓燕博士也表示，在细胞治疗领域，转分化具有广泛的应用前景。“睿健医药从源头开发转分化方案，并且形成了一套独特的化学诱导体系，而且独创了基于发育生物学MHC抑制的方法，体现出睿健医药原创精神以及战略的前瞻性。”

值得一提的是，睿健医药创新性的细胞药物研发模式已经引起了国际科学仪器巨头丹纳赫（Danaher）的注意。

就在此次A+轮融资落地前，睿健医药就与丹纳赫生命科学中国区签署战略合作协议，在全球突破性细胞药物研发与生产领域开展密切合作。根据协议，双方将联合共建“睿健医药科技有限公司-丹纳赫中国生命科学联合实验室”，共同推进全球创新的基于AI平台化学诱导细胞疗法的研发及临床应用。

“睿健在新药研发过程中，使用了许多其他细胞药物公司不会使用的器材，这引起了我们上游器材供货商丹纳赫的好奇。实地参观后，丹纳赫也发现我们将一些器材使用在了全新的应用场景中，并且取得了非常好的效果，这才促成了此次合作。”睿健医药联合创始人魏君博士表示。

| 携手丹纳赫探索细胞药物临床应用边界

国际科学仪器巨头的加入无疑也将为睿健医药新药研发质量及效率带来提升。

据丹纳赫生命科学中国区战略及战略市场总监周伟华女士介绍，此次战略合作中，丹纳赫将积极参与睿健医药未来多方向平台的建设，提供包括但不限于生命科学研究、效应化合物开发和筛选、多组学细胞机理研究、多物质筛选等相关先进检测仪器和技术储备；协助武汉睿健提高平台建设的效率和实际应用解决方案的能力；支持睿健医药打造有特色的创新管线药物研发和生产基地；全面支持睿健医药未来规划与发展，以期共同推进中国生命科学研究的创新发展。

“未来睿健细胞药物研发过程中的化学诱导环节，化学小分子高通量筛选环节的效率都有望随着新的检测仪器到来得到提升。”魏君介绍称，双方将为具有全球开创性的生命科学应用提供示范作用，携手持续推进生命科学新技术在突破性药物开发中的应用和发展。

据介绍，针对适用于帕金森疾病的NouvNeu001，睿健医药刚刚向中国卫健委提交了研究者发起的临床实验备案。预计在2022年一季度就将开启中美新药临床研究(IND)双申报。其余适用于脊髓损伤、脑卒中等细胞药物也均已完成基础研究和相关专利授权。

然而，睿健医药自主研发的细胞药物用途还不仅于此。据公司官网信息显示，成立短短四年多来，睿健医药已快速完成了九条研发管线的布局。除上述面向神经退行性疾病的细胞药物外，公司还在视神经病变、糖尿病视网膜病变、肌萎缩侧索硬化等领域探索细胞药物治疗的可能。此次A+轮融资资金未来的目的投向之一，即是支持公司后续在研管线——NS001开启中美新药临床研究(IND)双申报。

正是基于对细胞药物应用的不懈研究和创新性的新药研发方式，睿健医药也在近期被全国高新技术企业认定管理工作领导小组认定为“国家级高新技术企业”。

“近20年间，各种针对肿瘤的靶向药、免疫治疗药物层出不穷，但针对阿尔茨海默、帕金森等老龄化后产生的神经疾病却鲜有药企问津。睿健希望凭借自己掌握的技术，开发出针对神经领域适应症的普惠性临床级细胞治疗产品，并将细胞药物应用拓展至其他临床未满足需求上。”魏君表示。